НПВП
Не следует назначать одновременно два или более НПВП, даже из разных групп, так как при этом значительно повышается вероятность осложнений без соответствующего усиления противоболевой эффективности Исключение составляют случаи, когда необходимо применять ацетилсалициловую кислоту (аспирин) с кардиопротектнвной целью (при этом суточную дозу делят на 3 приема, она не должна превышать 325 мг). Ректальные формы НПВП не снижают частоту эрозивного гастрита и кровотечений, но реже вызывают диспепсию.
Так как интенсивность боли может варьировать день ото дня, равно как и в течение дня, целесообразным является прием препаратов «по необходимости» В случае выраженного постоянного болевого синдрома предпочтение следует отдавать пролонгированным (ретард) формам, которые позволяют длительно поддерживать высокую концентрацию препарата в крови, сократить число его приемов и добиться некоторого улучшения переносимости со стороны ЖКТ
Еще одним вариантом улучшения переносимости НПВП является их комбинирование с гастропротектора-ми, например препарат «Артротек» — сочетание диклофенака с мизопро-столом (синтетическим аналогом простагландина Е1) Последний ин-гибирует секрецию хлористоводородной кислоты, способствует образованию гидрокарбонатов в жвенажцати-перстной кишке и улучшает кровообращение в слизистой оболочке желудка
Дальнейшим шагом в снижении частоты эрознвно-язвенных поражений ЖКТ при применении НПВП стала разработка лекарственных средств, ингибирующнх преимущественно циклооксигеназу 2-го типа. Механизм развития как положительных, так и отрицательных эффектов НПВП связываю! с предотвращением образования про-стагландннов за счет угнетения цик-лооксигеназы (СОХ) — одного из основных ферментов цикла арахидоно-вой кислоты СОХ в организме представлена двумя изоформами конститутивная циклооксигеназа 1 шла (СОХ-1) играет важную роль в обеспечении защиты слизистой оболочки желудка и кишечника, а индуцибель-ная циклогенеза 2-го типа (СОХ-2) образуется преимущественно в очагах воспаления. Кроме этого, неселективные НПВП, являющиеся жирорастворимыми слабыми кислотами, оказывают локальное раздражающее действие на слизистую оболочку ЖКТ путем физико-химического взаимодействия с ее поверхностными мембранными фосфолипидами и нарушения процессов митохондри-ального фософорнлирования