Прогрессировать дегенерации суставного хряща
Большинство механизмов, ответственных за прогрессировать дегенерации суставного хряща при первичном деформирующем артрозе, до енх пор остаются неизвестными. Однако патологический процесс условно может быть разделен на три частично перекрывающие друг друга стадии:
]) альтерация межклеточного матрнкса;
2) репаративный ответ хондроцитов;
3) срыв компенсаторных реакции На первой стадии, макроскопически представленной фибрилляцией поверхностных слоев суставного хряща или всего лишь некоторым размягчением хряща, в результате повреждения макромолекулярной структуры мат-рикса возрастает содержание связанных молекул воды. Повреждение макромолекулярной структуры заключается s уменьшении агрегации лроте-огликанов, концентрации гликозами-ногликанов и длины их цепочек, изменении состава и соотношения минорных коллагенов в волокнах и соответственно в деградации коллаге-новых волокон Таким образом, из-за увеличения проницаемости матрикса для молекул и уменьшения его прочности снижается резистентность гиалинового хряща к обычной механической нагрузке—как известно, первыми поражаются наиболее нагружаемые отделы сустава
Вторая стадия начинается, когда хондроциты распознают повреждение ткани, нарушение осмолярности, плотности и напряжения электрического заряда и начинают продуцировать медиаторы (цитокины), стимулирующие очень быстрый клеточный ответ, состоящий из пролиферации хондроцитов и усиления как их анаболической, так и катаболической активности, т. е интенсифицируются процессы как синтеза, так и деградации матрикса Основными ферментами, вызывающими деградацию матрикса, являются металлопротеи-назы. На этой стадии репаративные процессы могут в течение многих лет компенсировать продолжающуюся дегенерацию хряща и, по мнению отдельных авторов, у некоторых пациентов происходит временная стабилизация патологического процесса Макроскопически площадь раз-волокнения увеличивается, хрящ ста-
новится шероховатым, трещины углубляются
Если повреждающий фактор не устранен, то со временем происходит срыв репаративных реакций и десин-хронизация анаболических и катабо-лических процессов — начинается третья стадия патологического процесса, характеризующаяся прогрессирующей потерей суставного хряща и резким снижением активности хондроцитов и их смертью Трещины постепенно достигают уровня суб-хондральной кости. По мере их углубления происходит отрыв поверхностных разволокненных слоев, что приводит к снижению толщины хряща. С другой стороны, этому способствует и ферментная деградация матрикса
Изменения субхондральной и ме-тафизарной кости, сопровождающие дегенерацию хряща, заключаются в склерозировании (образуются новые плотные костные слон), появлении кисто подобных костных полостей, содержащих миксоидную, фиброзную или хрящеподобную ткань, и формировании фиброзных, хрящевых и костных выступов (остеофитов), которые располагаются по периферии сустава и вдоль прикрепления капсулы. Ремоделированне костной ткани в сочетании с потерей суставного хряща изменяет форму сустава и приводит к деформации, укорочению вовлеченной конечности и нестабильности сустава